FIP 치료를 위한 GS-441524의 경구 제형
Niels C. Pedersen, Nicole Jacque
GS-441524의 FIP 치료를 위한 초기 현장 시험은 피하 주사를 사용하여 진행되었습니다. 이 주사 방법은 실험실 고양이들에 대해 수행된 이전의 약리학적(Pharmacokinetic, PK) 연구를 바탕으로 하였습니다. 정맥 주사와 피하 주사는 모두 24시간 이상 지속되는 바이러스 억제 농도로 높은 혈중 농도를 유지하는 유사한 결과를 보였습니다. 경구 투여는 2시간에 최고 농도에 도달하지만, 피하 및 정맥 주사 경로에 비해 약 40% 수준의 피크 농도에 그친다고 밝혀졌습니다(Pedersen NC, 미발표 데이터, 2018). 그러나, 길어진 장을 가진 개는 경구 경로로 GS-441524의 최대 85%를 흡수할 수 있다고 보고되었습니다 [1, 5]. 개는 경구 흡수 연구에서 종종 인간의 대용으로 사용되므로, 인간에서의 경구 흡수도 고양이보다 더 높을 가능성이 있습니다.
GS-441524의 중국 공급업체들은 최초의 공개된 현장 시험에서 사용된 희석제, 약물 농도, 피하 주사 경로를 그대로 복제했습니다. GS-441524를 승인되지 않은 시장에 처음으로 출시한 회사는 무티안(Mutian)입니다. 무티안은 또한 약물의 경구 제형을 연구하고 처음으로 이를 제공한 회사였습니다. 무티안 연구자들은 단순히 경구 제형에서 약물 농도를 증가시킴으로써 효과적인 혈중 농도를 달성할 수 있음을 발견했습니다. 이후 Aura, Lucky와 같은 다른 회사들도 각자의 경구 투여 제형을 출시했습니다. 그러나 2021년 9월 현재, 무티안은 자사의 웹사이트에서 경구 GS 제제를 더 이상 판매하지 않습니다. 현재, Aura, Lucky, Capella가 미국에서 가장 많이 사용되는 경구 제형 GS-441524입니다. 현재 판매되는 캡슐/정제 브랜드는 보충제로 판매되며, 라벨에는 몇 가지 일반적인 무해한 화학 화합물과 약초가 나열되어 있으며 GS-441524는 성분 목록에 포함되지 않은 경우가 많습니다. 이는 아마도 세관의 조사를 피하기 위한 조치일 것입니다. 성분 목록과 관계없이 모든 경구 제품의 활성 성분은 GS-441524입니다. 다양한 경구 제품에 포함된 GS-441524의 정확한 농도는 판매자들에 의해 비밀로 유지되고 있으나, 피하 투여 경로로 투여될 때 필요한 농도보다 분명히 더 높습니다(1.5-2배 정도?).
우리는 경구 경로에 대해 처음에 두 가지 이유로 비판적이었습니다. 첫째, 경구 제형은 처음에는 희귀하고 값비싼 자원을 낭비하기 때문입니다. 둘째, 뉴클레오사이드의 경구 흡수에 관한 공개된 연구들( GS-441524는 뉴클레오사이드입니다)은 경구 흡수에 농도 한계가 있음을 기록하고 있습니다 [2-5]. 관련 뉴클레오사이드인 EIDD-1931을 사용한 연구에서는 경구 용량이 증가함에 따라 생체이용률이 56%에서 36%로 떨어졌습니다 [6]. 이러한 한계는 특정 형태의 FIP(예: 신경학적 형태)의 치료에 필요한 매우 높은 혈중 농도를 달성하거나, 약물 내성 문제를 극복하는 데 이론적으로 어려움을 초래할 수 있습니다. 또한, 경구 생체이용률은 일부 식이 성분에 의해 크게 감소할 수 있으며, 고양이 보호자들은 다양한 식이 보충제를 사용하는 것으로 유명하고, 그 중 일부는 치료에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 점차 더 많은 보호자들과 수의사들이 GS-441524의 경구 투여를 일부 또는 전량 치료에 채택하고 있는 것으로 보입니다. 경구 GS-441524 제형의 비용은 지난 2년 동안 꾸준히 하락하고 품질은 향상되었습니다. 주사 부위 반응 문제와 더 효과적인 경구 제형의 등장으로 경구 치료가 증가하고 있으며, 경구 약물로 치료하는 고양이들의 수가 점차 늘어나고 있습니다.
제형 및 라벨링
대부분의 확립된 경구 제형은 더 작은 정제로, 더 큰 캡슐보다 투여하기 쉽습니다. Sweeper와 같은 최신 제형은 고양이에게 약을 먹이기 어려운 문제를 피하기 위해 GS-441524의 용해성 필름 형태를 제공합니다. 정제/캡슐에 포함된 실제 GS-441524의 양과 판매자가 권장하는 경구 약물의 용량은 FIP의 형태, 판매자, 보호자 및 FIP 치료 그룹의 경험에 따라 크게 달라집니다. 따라서 정제나 캡슐에 포함된 GS-441524의 실제 양(밀리그램)은 보통 제공되지 않습니다. 정제나 캡슐에 포함된 GS-441524의 실제 양 대신, 판매자의 용량은 종종 체중 kg당 필요한 정제 수를 기준으로 합니다. 예를 들어, 습식 또는 건식 FIP이 있는 고양이(안구나 신경학적 증상이 없는)의 경우 1정/kg을 24시간마다 경구로 투여하는 방식입니다. 이 경우 경구로 24시간마다 투여되는 1정에 포함된 GS-441524의 양은 4-6 mg/kg 피하주사 24시간 용량과 동등하지만, 경구 경로의 흡수율이 낮기 때문에 1정에 들어 있는 GS의 양은 1ml의 주사 제제에 포함된 양의 두 배일 수 있습니다. 또한 한 공급업체(Aura/Spark)는 12시간마다 투여하도록 라벨이 붙은 정제와 24시간마다 투여하도록 라벨이 붙은 정제를 판매합니다. 12시간마다 경구로 1정/kg을 투여하는 정제에는 24시간마다 경구로 1정/kg을 투여하는 정제보다 GS-441524가 절반만 포함되어 있습니다(추정 4-6mg). 이는 12시간마다 투여하면 24시간이 지나기 전에 혈중 농도가 떨어지지 않도록 할 수 있다는 논리입니다. 그러나 경구나 피하 주사로 1회 투여 후 효과적인 혈중 농도는 24시간 이상 지속됩니다. 24시간마다 10-15mg/kg 피하주사와 동등한 용량에서는 8시간 또는 12시간마다 투여하는 것이 24시간마다 투여하는 것보다 장점이 있을 수 있는데, 이는 흡수 한계를 피하는 데 도움이 될 수 있기 때문입니다. 따라서 10-15mg/kg SC q24h 또는 그 이상의 용량을 가진 고양이의 경우 경구 용량을 8시간 또는 12시간마다 나누어 투여하는 것이 일반적입니다.
용량
GS-441524의 고양이 습식 또는 건식 FIP 및 신경학적 또는 안구 증상이 없는 경우 권장 시작 용량은 4-6mg/kg 피하주사 24시간마다입니다. 안구 질환이 있는 고양이의 주사 용량은 8mg/kg 피하주사 24시간마다, 신경학적 질환이 있는 고양이는 10mg/kg 피하주사 24시간마다입니다. 만약 고양이가 습식 FIP 치료를 시작하고 이후 안구 질환이 발생하면 용량은 즉시 8mg/kg 피하주사 24시간으로 증가하며, 신경학적 증상이 발생하면 10mg/kg 피하주사 24시간으로 증가합니다. 15mg/kg 피하주사 24시간 이상에서 FIP 치료에 실패하는 것은 약물 내성을 시사합니다. 4-6, 8, 10mg/kg 피하주사 24시간에 해당하는 경구 용량은 각각 10, 16, 20mg/kg 경구 투여 24시간입니다. (참고: 일부 경구 제형은 피하 주사와 동일한 용량으로 표시되지만 실제로는 표기된 GS 밀리그램이 최대 두 배까지 포함될 수 있습니다.) 권장 치료 기간은 12주이며, 필요에 따라 용량을 증가시킬 수 있습니다. 그러나 일부 고양이는 GS-441524의 어떤 형태로든 6주 이내에 치료될 수 있으며, 8-10주 이내에는 더 많은 고양이가 치료되고, 거의 모든 고양이가 12주 이내에 치료됩니다. 복부에 습식 FIP가 있는 어린 고양이가 가장 빠르게 반응하고, 건식 FIP가 있는 고양이는 더 느리며, 신경학적 FIP가 있는 고양이가 가장 느리게 반응하는 경향이 있습니다. 따라서 "보편적인" 권장 사항은 모든 FIP 고양이를 그 형태에 관계없이 최소 12주 동안 치료하는 것입니다. 경구 용량은 12시간마다 나누어 투여할 수 있으며, 이는 높은 용량으로 치료할 때 흡수 한계를 피하는 데 유리할 수 있습니다. 피하주사와 경구 치료를 12시간마다 번갈아가며 투여하여 큰 주사량을 피할 수 있습니다. 경구 GS 용량은 주사보다 정확하지 않습니다. 정제는 나누기 어려운 경우가 많으며, 잘 부서지기 때문에 반으로 자르는 것이 최선일 때가 많습니다. 계 산된 경구 용량이 라벨에 표시된 정제 용량 사이에 있을 경우, 가장 가까운 반 정제로 올림하여 투여하는 것이 좋습니다.
투여
모든 경구 브랜드는 캡슐이나 정제를 투여하는 방법에 대한 유사한 지침을 제공합니다. 약물을 투여하기 전후로 30분간 금식하는 것이 일반적으로 권장됩니다. 작은 양의 간식이 고양이가 약을 먹는 데 도움이 될 수 있으며, 많은 고양이가 간식 코팅(예: 츄루)을 덧붙인 접시에 약을 놓으면 먹습니다.
비용
경구 GS의 가격은 지난 1년 동안 크게 감소했습니다. 그럼에도 불구하고 경구 GS-441524의 상대적인 비용은 주사 제형보다 20-40% 더 높습니다(공급자에 따라 다름).
경구 제형과 주사 제형의 차이
현재 구토/역류 및 설사를 겪고 있는 고양이는 일반적으로 경구 GS-441524의 좋은 후보군으로 간주되지 않습니다. 따라서 심각한 위장 질환이 있는 고양이는 문제 해결이 될 때까지 주사로 치료를 시작하는 경우가 많습니다. 대부분의 사람들은 특히 과거에 주사 제형인 GS-441524로 치료를 시작했습니다. 주사 제형은 더 저렴하고 용량 관리가 더 정확합니다. GS-441524의 흡수는 경구보다는 피하주사를 통한 흡수가 더 신뢰할 수 있으며, 이는 고양이가 심각하게 아프고 불안정한 초기 치료에서 중요한 요소입니다. 고양이가 경구 GS-441524를 계속 사용할지 여부는 주로 보호자가 가장 효과적인 방식으로 주사를 할 수 있는지, 고양이가 주사로 인한 통증에 적응할 의향이 있는지, 그리고 주사 부위 상처 발생 여부에 따라 결정됩니다. 이런 상황에서는 경구 약물이 보호자와 고양이 환자에게 반가운 휴식이 될 수 있습니다. 일부 경구 약물이 GS-441524의 흡수에 방해가 될 수 있으므로, FIP 치료에 필수적이지 않은 다른 약물이나 식이 보충제의 포함은 피하는 것이 좋습니다.
주사 제형과 경구 제형의 치료 성공률 비교
용량이 정확하게 계산되고 적절히 투여되었다고 가정하면, 현재 경구 GS-441524의 치료 성공률은 주사 제형과 비슷합니다. 그럼에도 불구하고 경구 GS-441524와 주사 제형 간의 반응 차이가 보고된 사례가 있습니다. 일부 고양이는 경구 GS-441524로 초기 치료를 시작한 후 잘 반응하지 않거나, 주사로 치료를 대체했을 때 재발이 발생한 경우가 있었습니다. 반면, 고양이를 동일한 용량의 경구 GS-441524로 전환했을 때 주사 제형으로는 잘 반응하지 않던 질병이 해결된 사례도 있었습니다. 이러한 극적인 반응 차이가 약물 형태 때문이라고 단정짓기는 어렵습니다. 경구 또는 피하주사로 투여된 GS-441524는 결국 혈류로 들어가고 결국 조직에 도달하기 때문입니다. 아마도 이는 전환 전 사용된 주사 제형이나 경구 제형이 좋지 않았거나 흡수나 투여에 문제가 있었기 때문일 가능성이 큽니다. 실제로 많은 경우, 다른 브랜드로 전환했을 때 바로 반응이 개선된 사례들이 있었습니다. GS-441524의 주사 제형만이 신경학적 질환을 효과적으로 치료하기 위해 필요한 매우 높은 혈중 및 뇌척수액 농도를 달성할 수 있다는 가정이 있었습니다. 특히 바이러스가 다양한 정도의 약물 내성을 가진 상황에서 그랬습니다. 그러나 Aura/Lucky와 같은 경구 제형은 많은 신경학적 FIP 고양이에게 상당히 효과적이었습니다. 이는 매우 높은 용량의 주사 GS-441524에 반응하지 않던 고양이들에도 효과가 있었습니다. 점점 더 많은 신경학적 FIP 고양이들이 전적으로 경구 치료로 치료되고 있습니다. 이는 경구 치료에 대한 경험이 더 많아졌기 때문일 수도 있습니다.
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