고양이 전염성 복막염 치료에서 경구 렘데시비르의 효능: 29마리 고양이에 대한 전향적 관찰 연구
Kelsey Ann Renner, Ryan Cattin, Benjamin Kimble, John Munday, Alex White, Sally Coggins목적
이 전향적 관찰 연구의 주요 목적은, 경구용 레무데시비르 단독 또는 초기 주사제 레무데시비르 요법과 병행하여 복용한 뉴질랜드 고양이의 임상 진행, 생존율, 관해 및 재발을 문서화하는 것이다.
부차적인 목적은 최적의 모니터링 프로토콜을 규명하고, 치료의 부작용 및 FIP 관련 합병증을 보고하는 것이다.
방법
FIP로 임상 진단된 29마리의 반려묘를 전향적으로 모집하였다. 고양이들은 경구용 레무데시비르(30mg/kg, 24시간마다 1회)를 단독 투여하거나, 초기 주사제 레무데시비르(15–30mg/kg, 24시간마다 1회) 치료 이후 경구제로 전환하여 투여받았다.
치료 중에는 1, 2, 4, 8, 12주에 재진을 권장하였고, 치료 종료 후 2주 및 12주에도 재진을 권장하였다. 각 재진 시에는 신경학적 및 안과 검진을 포함한 신체검사와 현장 초음파 검사가 시행되었다. 전혈구검사와 생화학 패널은 4, 8, 12, 24주차에 시행되었다.
재발한 고양이에게는 구조 치료제로 몰누피라비르가 제공되었다.
결과
총 25마리(86%)의 고양이가 관해에 도달했고, 최소 6개월(범위: 6–27개월) 이상 생존하였다. 이 중 22마리(75%)는 경구용 레무데시비르 치료 중 84일 이내에 관해를 달성하였다.
3마리는 몰누피라비르 구조 치료를 통해 관해에 도달하였다. 5마리(20%)는 재발을 경험했으며, 이 중 4마리는 비삼출형, 1마리는 삼출형 FIP였다. 특히, 비삼출형 고양이 8마리 중 4마리(50%)가 재발한 반면, 삼출형은 20마리 중 1마리(5%)만이 재발하였다.
결론 및 의의경구용 레무데시비르 30mg/kg 24시간 간격 투여는 삼출형 FIP 치료에 효과적인 것으로 나타났다. 비삼출형 고양이에서는 생존율이 유의하게 낮았으며, 이에 따라 투여 용량 증가 또는 투약 빈도 증가가 고려되어야 한다. GS-441524가 사용 불가능한 경우, 경구용 레무데시비르는 효과적인 항바이러스 치료제로 활용 가능하다.
핵심어고양이 전염성 복막염, 고양이 코로나바이러스, 레무데시비르, GS-441524, GS-5734, 뉴클레오타이드 유사체, 항바이러스제
소속 기관 책임저자
Kelsey Ann Renner, BVSc, MANZCVS (SAM)
Animal Referral Centre, 224 Albany Highway, Schnapper Rock, Auckland 0632, New Zealand
이메일: kelsey.renner@arcvets.co.nz
서론
고양이 전염성 복막염(FIP)은 병원성 고양이 코로나바이러스(FCoV)에 의해 발생하는 질병이다. 감염된 고양이 중 일부에서 FIP가 발생하며, 화농성 육아종성 혈관염과 장막염을 유발한다.
FIP는 크게 체강 내 고단백 삼출물이 특징인 삼출형과, 육아종성 종괴 병변이 특징인 비삼출형으로 나눌 수 있다. 두 유형 모두 안과 또는 신경학적 증상을 동반할 수 있으며, 이는 하나의 연속된 질병 스펙트럼으로 간주된다.
치료하지 않으면 거의 모든 FIP 고양이는 사망에 이른다. 항바이러스제 GS-441524를 이용한 성공적인 치료는 2018년 처음 발표되었고, 이후 GS-441524 및 그 전구약물인 **레무데시비르(RDV)**를 이용한 치료는 81–100%의 높은 생존율과 안전한 프로파일을 보였다.
GS-441524는 RDV의 주요 중간 대사산물이며, 일부 국가에서만 구할 수 있다. 뉴질랜드에서는 합법적인 GS-441524 공급처가 없어, 수의사들은 조제된 RDV로 FIP를 치료한다.
RDV는 바이러스 RNA 합성을 억제하는 뉴클레오타이드 유사체이다. 뉴질랜드에서는 조제약 형태로 사용 가능하다. RDV는 피하 주사 시 통증이 심하며 비용 부담도 크기 때문에, 경구용 RDV가 대안으로 사용되고 있다.
다만, FIP 고양이에서의 경구용 RDV 생체이용률은 명확히 밝혀지지 않았다. 개나 사람에서 경구 RDV의 생체이용률은 낮은 것으로 알려져 있다. 최근 연구에서는 고양이의 RDV 대사가 개나 사람과 달리 전혈에서 GS-441524로 전환되며, 간의 1상 대사를 필요로 하지 않음을 보여주었다.
Cook 외 연구에서는 건강한 고양이 3마리에게 경구 RDV 25mg/kg을 투여한 결과, GS-441524 혈장 농도가 EC50 이상으로 24시간 이상 유지됨을 확인하였다. 이는 고양이에서 경구 RDV의 생체이용률이 다른 종보다 높을 수 있음을 시사한다.
하지만 EC50은 시험관 세포 기반 수치로, 실제 체내 조직 내 분포(특히 중추신경계와 안구 등 면역 특권 부위)와는 차이가 있을 수 있다. 또한 GS-441524는 세포 내에서 삼인산 형태로 활성화되며, 혈장 내 농도와 대식세포 내 활성형 농도 간의 상관관계는 아직 밝혀지지 않았다.
연구 목적 (재정리)
이 전향적 관찰 연구의 주요 목적은, 조제된 경구 RDV 단독 또는 주사제 병행 요법으로 치료받은 뉴질랜드 FIP 고양이의 임상 경과, 생존, 관해 및 재발을 관찰하는 것이었다.
부차적인 목적은 최적의 모니터링 프로토콜을 결정하고, 치료의 부작용 및 FIP 관련 합병증을 보고하는 것이었다.
재료 및 방법
FIP로 임상 진단된 반려 고양이들이 전향적으로 모집되었다. 모든 고양이는 FIP와 일치하는 임상 및 검사 소견을 보였고, FCoV RT-PCR 양성 결과를 바탕으로 ABCD 지침에 따라 전문 수의사가 잠정 진단하였다. 현재 뉴질랜드에서는 FCoV 면역조직화학검사(IHC)가 불가능하다.
이전에 항바이러스제 치료를 받은 고양이는 제외되었다. 경구 및 주사제 RDV는 Optimus Healthcare에서 조제한 약물이 사용되었다. 모든 고양이는 경구 RDV를 단독 혹은 초기 주사 치료 후에 투여받았다. 치료 프로토콜은 무작위가 아닌, 보호자와 내과 전문 수의사의 상담 후 선택되었다.
주사제 RDV는 15–20mg/kg 24시간 간격으로 투여되었고, 일부 고양이는 약동학 연구의 일환으로 30mg/kg 정맥주사를 1회 투여받았다. 정맥주사는 병원에서 20분간 천천히 투여되었으며, 이후에는 피하주사로 변경되었다.
모든 고양이는 30mg/kg 경구 RDV를 24시간 간격으로, 가장 가까운 30mg 캡슐 용량으로 반올림하여 투여받았다. 보호자들에게는 음식 없이 캡슐을 통째로 투여할 것을 권장하였다. 최소 84일 동안 치료가 이루어졌다.
등록 시점과 이후의 모든 재진 시점에서, 고양이들은 내과 전문 수의사에 의해 전신 신체검사, 신경학적 검사, 안과 검사를 받았다. 각 진료 시에는 삼출액(복수, 흉수 등)의 유무를 확인하기 위해 현장 초음파(point-of-care ultrasound)가 시행되었다.
모든 고양이는 레무데시비르(RDV) 투여 전, 전혈구검사(CBC)와 혈액 생화학 패널을 위해 21G 주사바늘과 3ml 주사기를 사용하여 총 2.6ml의 혈액을 채취하였으며, 이 중 1.3ml는 EDTA 튜브, 1.3ml는 첨가제 없는 튜브에 담았다. 재진은 치료 중 1, 2, 4, 8, 12주차에, 그리고 치료 종료 후 2주 및 12주차에 받도록 권장되었다.
체중 증가에 따라 RDV 투여 용량은 조정되었으며, 최소 30mg/kg의 용량이 유지되도록 하였다. 또한 임상적 또는 임상병리학적 기준(표 2 참고)을 충족하지 못한 경우에는 RDV 용량을 30mg 증가시켰다.
관해(remission)는 치료 종료 3개월 후, FIP와 관련된 임상적 및 임상병리학적 증상이 나타나지 않는 상태로 정의되었다. 관해에 도달하지 못했거나 재발한 고양이의 보호자에게는 RDV의 용량을 증가시키고 치료 기간을 연장하거나, 몰누피라비르(MPV)로 약제를 변경하는 옵션이 제공되었다.
재발(relapse)은 초기의 임상적/임상병리학적 증상이 다시 나타나거나, FIP와 관련이 있는 새로운 임상적/임상병리학적 증상이 발생하는 것으로 정의되었다. 장기 추적 관찰은 병원 방문, 전화 통화 또는 이메일을 통해 이루어졌다. 이 연구는 매시 대학교 동물윤리위원회(Massey University Animal Ethics Committee, AEC 22/67)의 승인을 받았다. 조제된 RDV 캡슐의 분석60mg, 90mg, 120mg으로 제조된 RDV 캡슐에 포함된 실제 레무데시비르(RDV) 함량은 **형광 검출기가 장착된 액체 크로마토그래피 시스템(파장: 여광 250nm / 방출 475nm) (Nexera XR LC system; Shimadzu Corporation)**을 이용해 측정되었다. 분석 방법은 이전에 확립한 방법을 수정하여 적용하였다.
분리는 XBridge C18 (Waters), 3.5 µm, 4.6 × 150 mm 컬럼과 **등용 이동상(isocratic mobile phase)**을 사용하여 수행되었으며, 이동상은 20 mM 아세트산 암모늄 완충 용액(pH 4.5, 아세트산으로 조절)과 58.5% 아세토니트릴로 구성되었다.
RDV의 머무름 시간(retention time)은 2.9분이었으며, **RDV 표준물질(GS-5734, CAS 1809249-37-3)**을 사용한 외부 표준 곡선으로 정량되었다.
해당 보정곡선은 99% 이상의 정확도와 정밀도를 보였다.
각 캡슐에 대한 측정된 RDV 함량(mean ± SD, n = 3)은 다음과 같았다: 이는 모두 표기된 함량의 97~103% 범위에 해당하며, 보충자료의 표 1(Table 1 in the supplementary material)에 제시되어 있다. 통계 분석모든 통계 분석은 R Studio (v2024.04.0+735)와 R 버전 4.4.0을 사용하여 수행되었다. 시각화 자료는 ggplot2 패키지를 이용해 생성되었다. 비삼출형(non-effusive) 그룹과 삼출형(effusive) 그룹 간 재발한 고양이의 비율 차이는 **Fisher의 정확 검정(Fisher’s exact test)**을 이용해 비교하였고,
P 값이 0.05 미만일 경우 통계적으로 유의미한 차이가 있는 것으로 간주하였다. 결과연구 대상군총 29마리의 FIP 임상 진단을 받은 고양이가 본 연구에 포함되었다.
그중 22마리(76%)는 진단 당시 나이가 1세 이하였다.
품종과 중성화 여부는 각각 표 3과 표 4에 제시되어 있다.
진단 시점에, 21마리의 고양이가 삼출형 FIP(effusive FIP), 8마리가 비삼출형 FIP(non-effusive FIP)으로 진단되었다. 비삼출형 FIP 고양이 8마리 중 5마리는 신경학적 증상을 보였으며, 그중 3마리는 전방 포도막염(anterior uveitis)도 동반되었다.
이외의 고양이 중 한 마리는 전방 포도막염만 있었고, 또 한 마리는 복부 림프절 비대(abdominal lymphadenomegaly), 한 마리는 회맹장부 종괴(ileocolic mass)가 있었다. 신경학적 증상으로는 발작(seizures), 운동실조(ataxia), 불완전 마비(paresis), 정신상태 변화(altered mentation) 등이 관찰되었다
(자세한 증례 정보는 보충자료의 표 2(Table 2 in the supplementary material)를 참조). 삼출이 있었던 고양이 21마리 중
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16마리(76%)는 복강 내 삼출(abdominal effusion)이 있었고,
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4마리(19%)는 흉막 삼출(pleural effusion),
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1마리는 흉막과 심막 삼출(pleural and pericardial effusions)을 보였다.
임상적 징후와 임상병리학적 징후는 각각 표 5와 표 6에 정리되어 있다.
표 7은 FIP를 확진하는 데 사용된 진단 검사들을 요약한 것이다.
총 28마리의 고양이는 고양이 장관 코로나바이러스 항원에 대한 RT-PCR 검사에서 양성 반응을 보였고,
1마리는 복막막(omentum) 생검에서 FCoV 면역조직화학염색(FCoV IHC) 양성으로 진단되었다.
항바이러스 치료 요법총 20마리의 고양이는 경구용 remdesivir(RDV)로 전환하기 전에 주사용(parenteral) RDV를 투여받았다.
이 중:
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7마리는 1회 투여,
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6마리는 2회 투여,
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6마리는 14회 투여,
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1마리는 28회 투여를 받았다.
주사형 RDV의 평균 투여량은 37 mg/kg이었다. 4마리의 고양이는 구조 치료(rescue therapy)로 molnupiravir(MPV)를
15 mg/kg, 경구투여, 12시간 간격(PO q12h)으로 처방받았다.
완해(remission) 및 생존그림 1(Figure 1)은 각 고양이의 치료 결과를 나타낸다.
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총 25마리(86%)의 고양이는 완해에 도달하고 6개월 이상 생존했다 (생존 기간 범위: 6~27개월).
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22마리(75%)는 경구 RDV 투여 중 84일 이내에 완해에 도달했다.
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3마리는 MPV 구조 치료를 통해 완해에 도달했다.
 그림 1.
Remdesivir (RDV)로 1차 치료를 받고 molnupiravir (MPV)로 구조 치료를 받은 29마리 고양이의 FIP 치료 기간 및 치료 프로토콜을 나타낸 도표.
사망 및 장기 추적 관찰
연구 기간 동안 네 마리의 고양이가 안락사되었다.
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한 마리는 치료 시작 3일 후 급성 악화로 인해 안락사되었고,
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한 마리는 치료에 반응하지 않고 5주 차에 울혈성 심부전을 일으켜 안락사되었으며,
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또 한 마리는 재발 후 안락사되었다.
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마지막 한 마리는 치료 종료 1주일 후 위장관 출혈 증상을 보이며 안락사되었다.
각 사례의 세부 정보는 보충 자료의 Table 3에 제공되어 있다.
치료를 마친 후 생존한 25마리 중 21마리에 대해 장기 추적 관찰 정보가 확보되었다. 이들 21마리 모두 치료 종료 후 6개월에서 27개월 사이의 기간 동안 생존해 있었다.
재발
연구 기간 동안 총 다섯 마리의 고양이에게서 여섯 번의 재발이 관찰되었다.
그중 네 마리는 비삼출형 FIP(총 8마리 중)였고, 한 마리는 삼출형 FIP(총 21마리 중)였다.
Fisher의 정확 검정(Fisher’s exact test)은 비삼출형 FIP 고양이에서 재발 비율이 삼출형 FIP 고양이에 비해 유의미하게 높음을 보여주었으며 (P = 0.013), 이는 두 군 간 재발 비율의 차이를 시사한다.
두 마리는 경구 RDV 치료 중 처음에는 호전을 보이고 Table 2에 명시된 회복 기준을 만족했으나, 그 이후 재발하였다.
나머지 네 건의 재발은 치료 종료 이후 발생하였다.
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두 마리는 MPV 84일 투여를 통해 다시 회복되었다.
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한 마리는 총 두 번의 재발을 겪었다. 첫 번째 재발은 완치 이후였고, 두 번째 재발은 치료 종료 후 5주 후에 발생하였다. 이 고양이는 두 번째 재발 이후 추적 관찰에서 제외되었다(연락이 끊김).
재발한 다섯 마리 중 네 마리는 초기 증상과는 다른 임상 증상을 보이며 재발하였다.
자세한 정보는 보충 자료의 Table 4에 제공되어 있다.
RDV 용량 증량
총 다섯 마리의 고양이에게서 일곱 번 RDV 용량 증량이 이루어졌다.
용량 증량의 구체적 사유는 Table 8에 제시되어 있다.
고양이 7번 사례고양이 7번은 치료 9주 차에 급성 구토와 무기력증으로 다시 병원을 찾았다.
복부 초음파 검사에서 위와 십이지장의 현저한 액체 팽창이 관찰되었으며, 이는 기계적 장 폐색과 일치하는 소견이었다. 탐색적 개복술을 통해, 장간막에서 유래된 섬유성 유착이 십이지장의 국소 협착을 일으켰고, 유착 지점 이전의 십이지장이 팽창되어 있음이 확인되었다. 해당 조직에 대해 FCoV RT-PCR 검사를 시행한 결과 음성으로 나왔다. 이 시점에서 경구 RDV 용량이 증량되었으며, 고양이는 총 14주간 RDV를 투여받았다.
이 고양이는 **추가적인 합병증 없이 완전 관해(remission)**에 도달하였다. 치료 중 임상병리학적 소견Figure 2는 치료 0주 차부터 12주 차까지의 임상병리 수치의 호전 양상을 보여준다.
부작용
SC(피하주사) RDV를 투여받은 8마리의 고양이 중 4마리(50%)에서 부작용이 관찰되었으며, 주사 부위의 가피 형성, 표재성 궤양, 피하 부종, 통증 등이 포함되었다. 이 중 두 마리는 심각한 반응을 보였다. 한 마리는 주사 시 따가운 느낌으로 인해 보호자에게 공격적인 행동을 보여, 보호자는 이 행동이 통증에 의한 것으로 인지하였다. 이 고양이는 주사 후 2시간 동안 기운이 없기도 했다. 두 번째 고양이는 주사 부위에 1cm × 2cm 크기의 피부 궤양이 생겼다. IV(정맥주사)나 경구용 RDV에 대해서는 어떤 부작용도 보고되지 않았다.
부검
고양이 26번은 신경학적 증상의 심각한 재발로 안락사되었고, 부검이 수행되었다. 조직검사 결과, 뇌간, 소뇌, 대뇌의 여러 부위에서 경도에서 중등도의 림프형질세포성 혈관염과 스폰지증(spongiosis)이 관찰되었다. 그 외의 모든 조직은 조직학적으로 정상 범위였다. 안락사된 다른 세 마리에 대해서는 보호자들이 부검을 거부하였다.
논의
저자들이 아는 한, 이번 연구는 경구 RDV를 사용하여 삼출형과 비삼출형 FIP를 성공적으로 치료한 가장 큰 규모의 연구이다. 또한 뉴질랜드 고양이의 FIP 치료에 대한 최초의 출판물이다.
이번 연구의 생존율(86%)은 Cosaro 외 연구진이 경구 RDV로 삼출형 FIP를 치료한 9마리 고양이 중 79%의 생존율을 보고한 것과 유사하다. 경구 GS-441524, 주사 RDV, MPV로 치료된 고양이들의 생존율 또한 이 연구와 비슷한 수준이며, 78–96% 범위이다.
이번 연구의 재발률은 17%로, GS-441524와 RDV로 치료된 고양이들을 대상으로 한 다른 연구들과 유사한 수치이다. 이번 연구에서 재발한 고양이 5마리 중 4마리(80%)는 초기 진단 당시 신경학적 또는 안과적 증상을 보였다. 안과/신경 증상이 있었던 고양이 중 5마리 중 4마리(83%)는 재발 또는 치료 반응 부족이라는 좋지 않은 결과를 보였다. 반면 Coggins 외 연구에서는 재발한 고양이의 83%가 삼출형 FIP를 앓고 있었다. 본 연구의 비삼출형 고양이들은 대부분 안과/신경 증상을 보였던 반면, Coggins 외 연구의 비삼출형 고양이 중 안과 증상을 보인 경우는 단 한 마리였고 신경 증상은 없었다. 본 연구에서 안과/신경 증상이 없는 비삼출형 고양이 두 마리는 치료에 문제 없이 반응하였다. 이는 삼출 유무보다 안과나 신경 증상의 존재가 치료 성공에 더 큰 영향을 줄 수 있음을 시사한다.
비삼출형 그룹의 고양이 중 50%가 재발한 반면, 삼출형 그룹에서는 5%만 재발했다. 혈뇌장벽과 혈안장벽이 약물의 중추신경계 및 안구 내 유효농도 도달을 방해하여 치료 반응 불충분 또는 재발의 원인이 될 수 있다. Murphy 외 연구에서는 건강한 고양이에게 SC로 GS-441524를 투여했을 때, 혈장 대비 뇌척수액 및 안방수 내 농도가 1/8에 불과함을 보고하였다. 따라서 안과적 또는 신경형 FIP에서는 더 높은 용량의 RDV 또는 GS-441524 투여가 권장된다. 본 연구에서 사용된 RDV 용량은 Cook 외 연구에서 제시된 EC50 이상 혈중 농도를 달성하기 위해 설정된 경구 투여량을 기반으로 하였다. 본 연구의 삼출형 고양이들은 기존 치료 프로토콜과 유사한 생존율을 달성하였으나, 비삼출형 고양이들은 결과가 훨씬 좋지 않았다. 이는 삼출형 질병에는 본 연구의 투여량이 적절하나, 비삼출형 질병에는 더 높은 용량 또는 더 자주 투여하는 방식이 필요하다는 것을 뒷받침한다.
재발한 다섯 고양이 중 네 마리(80%)는 초기 증상과 다른 임상 증상으로 재발하였다. 마찬가지로 Taylor 외 연구에서도 재발 고양이의 76%가 초기와 다른 증상을 보이며 재발하였다. 본 연구의 한 고양이에서는 재채기와 안구-비강 분비가 재발의 첫 증상이었는데, 이는 FIP의 전형적인 증상은 아니다. 이 현상은 조직 특이성이 다른 FCoV 재감염이나 항바이러스제 내성이 생긴 FCoV 변이로 인한 것일 수 있다. 이는 치료 중 또는 치료 후 새로운 임상 증상에 주의할 필요성을 강조한다.
재발 후 MPV로 치료된 고양이 네 마리 중 세 마리는 다시 완화(remission)에 도달하였다. MPV 반응을 보인 재발 원인은 RDV에 대한 내성 획득, 용량 부족, 조직 침투력 차이, 치료 중 내성 바이러스주 재감염 등이 있다.
부검을 시행한 고양이에서는 뇌간과 대뇌에만 FIP와 관련된 병리학적 이상이 있었고, 신체 다른 부위에서는 FIP와 일치하는 병변이 없었다. 이는 바이러스가 신체 다른 부위에서는 완전히 제거되었거나, 중추신경계에만 특이적인 조직친화성을 갖게 되었을 가능성을 시사한다.
본 연구에서는 혈액학적 지표만으로는 용량 증량이 이루어지지 않았다. 대부분의 고양이에서 혈액학적 수치는 4주차에, 모든 고양이에서 8주차까지 정상화되었다. 이는 Coggins 외 연구와 유사하며, 임상적으로 건강한 고양이에서 이상 수치가 정상화된 이후에는 매월 혈액학적 검사가 필요하지 않을 수 있음을 시사한다.
완화에 도달한 모든 고양이는 치료 지표(milestone)를 달성했지만, 재발하거나 반응하지 않은 고양이들에서는 이 지표가 항상 치료 성공을 예측하지는 못했다. 본 연구에서 삼출형 FIP였던 한 고양이는 최대 44mg/kg q24h까지 용량을 증량했음에도 임상적으로 반응하지 않았고, 치료 시작 4주 후 안락사되었다. 이 고양이는 혈액 및 생화학적 지표는 모두 만족하였으나 복수 악화, 식욕부진, 구토 등의 임상 증상이 지속되었다. RDV에 반응하지 않은 원인은 RDV에 대한 내성, 경구용 RDV의 생체이용률 부족, 또는 FIP가 아닌 잘못된 진단일 수 있다.
용량 증량을 한 고양이 다섯 마리 중, 완화에 도달한 고양이는 단 한 마리뿐이었다.
고양이 7번은 FIP 고양이에서 섬유성 장 유착으로 인한 장 폐색이 보고된 최초의 사례이다. 9주차에 장폐색으로 재진료하기 전까지, 이 고양이는 모든 치료 지표를 달성하였다. 우리는 이 유착이 FCoV로 인해 발생한 섬유소가 풍부한 복강 삼출물에 의해 생겼다고 추정하였다. 수술 중 진행 중인 FIP 감염을 시사하는 병변은 관찰되지 않았으며, 절제된 조직의 RT-PCR 결과도 음성이었다. 이 고양이의 RDV 치료 기간은 수술 후 회복 기간 동안 2주 연장되었고, 현재까지 18개월간 완화 상태를 유지 중이다. 이는 FIP의 과소진단된 합병증일 수 있으며, 치료 중 또는 치료 후 새롭게 위장관 증상이 나타나는 경우 고려되어야 한다.
경구용 및 IV RDV 투여에서는 부작용이 보고되지 않았다. 피하주사를 받은 고양이 8마리 중 4마리(50%)에서는 이상반응이 보고되었다. 이들 네 마리는 모두 최소 2주 이상 SC RDV를 투여받았다. 주사 부위 통증 및 국소 피부반응은 이전 연구들에서도 보고된 바 있다. 본 연구에서 주사제 RDV를 투여받은 고양이 중 2/3는 IV로만 투여되었으며, 이들 중 이상반응은 없었다. 주사제를 선택할 경우, IV 투여는 국소 피부반응의 위험을 줄일 수 있다.
본 연구의 한계는 치료 그룹에 무작위 배정이 없었다는 점, 표본 크기가 작다는 점, 그리고 삼출형 FIP 사례의 편중이다. RDV 주사제와 경구제 간 비용 차이가 크기 때문에 무작위 배정은 현실적으로 불가능했다. 전체 고양이의 72%가 삼출형 FIP였고, 비삼출형은 18%에 불과했다. 비삼출형 중 8마리는 신경학적/안과적 증상을 보였고, 나머지 2마리는 다른 증상을 보였다.
경구용 RDV는 보호자에 의해 투여되었으며, 보호자들은 복약 순응도 문제를 보고하지 않았지만, 이는 잠재적인 한계가 될 수 있다.
또한, 단 한 마리의 고양이에 대해서만 부검이 이루어졌기 때문에, 다른 고양이들의 정확한 사망 원인은 확정되지 않았다.
결론
경구 RDV 단독 또는 주사제 RDV 병용 투여는 86%의 생존율을 보였으며, 이는 RDV, GS-441524, MPV로 FIP를 치료한 기존 연구들과 유사한 결과이다.
안과/신경 증상이 있는 고양이들에서 유의하게 높은 재발률이 나타났기 때문에, 이들에 대해서는 더 높은 용량이나 더 잦은 투약 빈도가 고려되어야 한다. 이 결과를 명확히 하기 위해서는 더 많은 안과/신경 증상 케이스를 포함한 무작위 전향적 연구가 필요하다.
반면, 30–40mg/kg의 경구 RDV는 삼출형 FIP 치료에 효과적인 치료법이었다.
혈액학적 수치에 따라 치료 계획을 조정하지 않았으며, 이러한 수치는 임상 증상, 총 빌리루빈 수치, 글로불린 수치보다 치료 반응을 평가하는 데 덜 중요할 수 있다.
윤리적 승인
이 논문에서 기술한 연구는 실험적이지 않은(소유된 또는 미소유) 동물을 대상으로 수행되었다. 항상 개별 환자에 대해 국제적으로 인정된 높은 수준의 수의학적 임상 치료 기준(‘최선의 관행’)을 따랐다. 따라서 JFMS 게재를 위해 특별한 윤리 위원회의 승인은 필요하지 않았다. 윤리 승인이 요구되지 않는 경우에도 승인이 이루어진 경우, 해당 내용은 논문 내에 명시되었다.
동의서
본 연구에 기술된 모든 동물(실험동물, 비실험동물, 사체, 조직 및 검체 포함)에 대해 모든 절차(전향적 또는 후향적 연구 포함)를 수행하기 전에 보호자 또는 법적 소유자의 동의(구두 또는 서면)를 받았다. 본 출판물에는 동물이나 사람이 식별 가능한 형태로 등장하지 않기 때문에, 출판을 위한 추가 동의는 필요하지 않았다. | 
